Kualifikasi Cleanroom: Tahapan DQ, IQ, OQ, dan PQ

Kualifikasi, Klasifikasi, Validasi, dan Monitoring

ISO 14644-1 membahas klasifikasi kebersihan udara berdasarkan konsentrasi partikel. ISO 14644-2 membahas monitoring untuk memberikan bukti kinerja terkait kebersihan partikulat. Untuk konteks farmasi steril, CPOB dan EU GMP Annex 1 menempatkan desain, kualifikasi, monitoring, serta strategi pengendalian kontaminasi dalam kerangka yang lebih luas.

Mulai dari URS dan Strategi Kualifikasi

Protokol tidak sebaiknya dimulai dari daftar alat uji. Mulailah dari tujuan ruang, proses, produk, alur personel dan material, kelas atau grade yang dibutuhkan, kondisi at rest dan in operation, parameter kritis, utilitas, alarm, serta kebutuhan dokumentasi.

1. Design Qualification (DQ)

DQ membuktikan bahwa desain yang diusulkan dapat memenuhi URS dan dasar regulasi yang dipilih. Review dilakukan sebelum keputusan desain sulit atau mahal untuk diubah.

• Layout, zonasi, alur personel, material, limbah, dan pencegahan silang.
• Kelas atau grade ruang, kondisi operasi, tekanan, airlock, dan arah aliran.
• Konsep HVAC, filtrasi, return air, fresh air, kontrol, alarm, dan akses servis.
• Material dinding, plafon, lantai, pintu, jendela, penetrasi, serta kemampuan dibersihkan.
• Lokasi peralatan, utilitas, sensor, titik uji, dan ruang pemeliharaan.
• Strategi commissioning, kualifikasi, monitoring, dan pengendalian perubahan.

ISO 14644-4:2022 membahas proses dari persyaratan, desain, konstruksi, hingga start-up cleanroom. Untuk memahami kelas ruang yang akan menjadi salah satu input DQ, baca panduan klasifikasi clean room.

2. Installation Qualification (IQ)

IQ memverifikasi bahwa sistem dan komponennya dipasang sesuai dokumen desain yang disetujui. Pemeriksaan harus dapat ditelusuri ke drawing, data teknis, identitas peralatan, kalibrasi, dan hasil inspeksi.

• As-built drawing, daftar peralatan, nameplate, filter, sensor, damper, dan instrumen.
• Kesesuaian panel, pintu, jendela, sealant, coving, penetrasi, dan akses servis.
• Jalur ducting, utilitas, kelistrikan, kontrol, drainase, serta arah pemasangan.
• Status kalibrasi instrumen dan kelengkapan manual atau sertifikat yang dipersyaratkan.
• Pemeriksaan sambungan, kebersihan konstruksi, daftar temuan, dan penutupan punch list.

IQ bukan sekadar mencatat bahwa komponen “ada”. Dokumen perlu menunjukkan identitas yang diperiksa, acuan, hasil, penerimaan, penyimpangan, dan tindakan yang diselesaikan.

3. Operational Qualification (OQ)

OQ menguji fungsi sistem pada rentang operasi dan skenario yang ditetapkan dalam protokol. Kondisi uji harus dinyatakan dengan jelas; istilah at rest tidak boleh otomatis dianggap sama dengan semua kegiatan OQ.

4. Performance Qualification (PQ)

PQ menunjukkan bahwa fasilitas berkinerja sesuai tujuan dalam kondisi operasi yang ditetapkan. Skenario perlu mencerminkan proses, jumlah personel, peralatan, intervensi, pola pintu, dan beban yang relevan—bukan sekadar memilih angka maksimum tanpa dasar.

Untuk fasilitas farmasi steril, bukti kinerja dapat mencakup data lingkungan dan proses yang direncanakan dalam contamination control strategy. Pengujian partikulat dan mikrobiologi memiliki tujuan serta metode berbeda; keberhasilan satu parameter tidak otomatis membuktikan parameter lain.

Dokumentasikan kondisi aktual saat uji, aktivitas yang berlangsung, status peralatan, deviasi, data mentah, analisis, serta hubungan hasil dengan kriteria penerimaan. Bila hasil tidak memenuhi kriteria, investigasi perlu mencari penyebab sebelum pengujian diulang.

Parameter Kualifikasi Cleanroom yang Umum Dievaluasi

• Konsentrasi partikel udara dan klasifikasi pada kondisi yang ditentukan.
• Volume atau kecepatan udara, arah aliran, dan visualisasi pola aliran bila diperlukan.
• Integritas filter serta kesesuaian pemasangan.
• Perbedaan tekanan dan respons pintu, airlock, alarm, atau interlock.
• Temperatur, kelembapan, recovery, dan waktu stabilisasi bila ditetapkan dalam URS.
• Fungsi kontrol, trending, sensor, alarm, data, dan pemulihan setelah gangguan.
• Pemantauan mikrobiologi untuk ruang yang memerlukannya berdasarkan proses dan regulasi.

Tidak ada satu daftar angka yang benar untuk semua cleanroom. Grade farmasi, kelas ISO, ruang kesehatan, elektronik, laboratorium, dan ruang produksi higienis dapat memiliki tujuan, risiko, serta acuan berbeda.

Requalification, Perubahan, dan Monitoring

Kualifikasi tidak berhenti setelah laporan akhir ditandatangani. Tetapkan program monitoring, review tren, kalibrasi, pemeliharaan, requalification, dan change control berdasarkan regulasi, risiko, performa, serta riwayat fasilitas.

Perubahan filter, setpoint, layout, peralatan, kapasitas, pintu, sistem kontrol, utilitas, atau proses perlu dinilai dampaknya. Penilaian menentukan apakah cukup dilakukan pemeriksaan terbatas atau diperlukan pengulangan sebagian kegiatan DQ, IQ, OQ, atau PQ.

Untuk proyek baru atau renovasi, koordinasikan kebutuhan kualifikasi sejak awal dengan desain jasa clean room farmasi. Bukaan, panel, pintu, pass box, utilitas, dan akses uji yang terlambat dipikirkan dapat menambah pekerjaan ulang.

Checklist Dokumen Sebelum Eksekusi

• URS dan dasar klasifikasi atau grade telah disetujui.
• Drawing, spesifikasi, daftar sistem, dan batas tanggung jawab terkendali.
• Analisis risiko menghubungkan proses, risiko, kontrol, dan pengujian.
• Protokol menyebut tujuan, kondisi, metode, lokasi, alat, kriteria, dan penanganan deviasi.
• Instrumen memiliki status kalibrasi yang sesuai dan personel memahami metode.
• Prasyarat commissioning, kebersihan, punch list, dan keselamatan telah diperiksa.
• Format data mentah, review, persetujuan, serta laporan akhir sudah ditentukan.

FAQ Kualifikasi Cleanroom

Sumber Rujukan

• BPOM — Peraturan BPOM Nomor 7 Tahun 2025, revisi Aneks 1 Pembuatan Produk Steril.
• European Commission — Revision of EU GMP Annex 1: Manufacture of Sterile Medicinal Products.
• WHO — Virtual cGMP Training Marathon: contamination control, cleanroom qualification, and monitoring.
• IEST — ISO 14644 series for cleanrooms and associated controlled environments.